Már gyerekként arról álmodozott, hogy író lesz. Középiskolai tanulmányai alatt sokféle részmunkaidős állást vállalt el. Dolgozott színháznál, újságnál és még szendvicsszállító fiúként is. Ezek ellenére tanulmányaival nem volt gond, 1939-ben mindössze 16 és fél évesen érettségizett.

Ezek után egy kis rokoni segítséggel a Timely Comics asszisztense lett, később 19 évesen a kiadó szerkesztőjévé lépett elő. Mindenféle műfajban alkotott és úgy érezte az 1950-es évek végére, hogy kiégett. Majd újra divatba jöttek a szuperhősök és munkatársaival Jack Kirbyvel és Steve Ditkóval új, összetett karaktertípusokat honosítottak meg. Emberibb, komplex, esendő hősöket alkottak, mint például az X-Men csapata, a Fantasztikus Négyes tagjai, Hulk, Vasember és Pókember, persze a felsorolás nem teljes. Munkássága alatt vált a Marvel Comics kis kiadóból nagyvállalattá.

A karakterek megrajzolásánál Stan nagy hangsúlyt fektetett azok
személyiségére. Például a Pókember maszk mögötti fiatal fiú is küzd
hétköznapi kamaszproblémákkal. Tehát Stan értelmezésében a szuperhős nem
makulátlanul tiszta, különleges képességekkel rendelkező alak, hanem
sokkal inkább emberibb karakter. Ez korábban nem volt jellemző a
szuperhős-képregényekre. Az eddigi képregények mind sablonosak voltak és
bátran kijelenthetjük Lee megújította a műfajt.

A fanatikusok körében óriási sikert aratott, hogy a szuperhősöknek
rejtegetni kellett, még akár családjuk elől is emberfeletti
képességeiket. Így a rajongók közelebb érezték magukhoz a karaktereket,
beleélték magukat azok helyzetébe és elképzelték, hogy talán még belőlük
is válhat egyszer szuperhős.
Legjobb példa erre a Pókember. Peter Parkernek attól, hogy megcsípte egy
radioaktív pók, attól még megmarad a magánélete, társai piszkálják őt,
beteg nénjével él. Ám, amikor magára ölti álruháját bármire képes.

Lee egyre sikeresebb és elfoglaltabb lett. Ezért hirtelen megszülető
ötleteit, gondolatait a rajzolók azonnal papírra vetették. Így született
meg a Marvel módszer.

A Marvel-nél töltött ideje alatt vált a kis kiadóból, világszerte ismert
nagyvállalat. Az 1970-es évektől kezdve fokozatosan kevesebbet ír. Manapság a Marvel cég által gyártott tévésorozatok, rajz- és mozifilmek stáblistáján találkozhatunk a nevével, mint executive producer. Jelenleg a Marvel Comics vezetője és reklámarca.  És persze majdnem minden filmben felbukkan néhány másodperc erejéig. 1995-ben önmagát alakította Shop-show című filmben, melyet a Kevin Smith írt és rendezett.

Szinte minden Marvel képregény filmes feldolgozásában is látható Stan
Lee. Érdekesség, hogy csak egy-egy snitt erejéig és cameo-szerepben.
(Cameo-szerep = Egy olyan rövid karakterszerep a filmekben, amelyet
ismert ember alakít. Jellemző, hogy a híres szereplő által alakított
karakter éppen csak pár másodpercre tűnik fel a műben, sokszor még
szövege sincs.)

szerepei:
Az X-Men: A kívülállókban hotdog árusként bukkan fel a tengerparton, amikor Kelly szenátor kijön a vízből. A harmadik filmben Az ellenállás végében a füvet locsoló szomszédként láthatjuk.

A Pókember első részében, az első nagy csatánál tűnik fel, egy kislányt óv meg a lehulló törmelékektől. A Pókember 2-ben egy nőt ment meg a zuhanó beton daraboktól. A harmadik részben Peter Parker mellé áll mikor a hírközleményt olvassa pókemberről.

A Fenegyerekben a fiatal Matt Murdock megóvja attól az újságolvasó Stan Lee-t, hogy elüsse egy busz.

A Hulkban biztonsági őrt alakít és beszélgetve kisétál a képből. Ez volt ez első szerepe, ahol szövege is volt. A Hihetetlen Hulkban ő issza meg azt az üdítőt, amiben benne van Bruce Banner vére.

A Fantasztikus négyesben postásként láthatjuk. A második részben Reed és Susan esküvőjén jelenik meg , mint Stan Lee, de az őr nem engedi be, mert nincs rajta a listán.

A Vasemberben saját magát játssza, és Tony Stark összetéveszti Hugh Hefnerrel. A Második részben Lee vörös inget, nagrádtartót és lila fekete nyakkendőt visel. Stark most Larry Kinggel téveszti össze.

A Thor-ban ő vezeti azt az autót, amivel fel akarják szedni Thor kalapácsát. Miután leszakad az autó hátulja, kihajol és megkérdezi „Sikerült?”.

Az Amerika Kapitányban egy tisztet alakít.

Ezeken kívül A bosszúállókban és a Csodálatos pókemberben is feltűnik.